大多数高血压病患者需要终身服用降压药，因而降压药物的不良反应也倍受患者重视。虽然绝大部分药都是经肝代谢肾排泄，但并不表示对肝肾都有损害。患者可以考虑选用双通道排泄的药物，如洛汀新。各种药物都有不同的不良反应，由于每个患者的反应性不同，因此不良反应表现也各异。现在普遍应用的各种降压药都经过大量长时间的临床验证，不良反应的发生率较低，只要根据患者的情况综合分析，合理用药，不良反应是可以避免的。
1)利尿剂：不良反应有低血钾、高尿酸血症、高钙血症、高血糖和高血脂。另外，对肾功能减退的患者会有不利影响。
2)受体阻滞剂：心动过缓、诱发支气管哮喘、高血糖、高血脂等。虽然最近发现小剂量可治疗某些心衰，但大剂量使用可发生急性心力衰竭。
3)钙拮抗剂：硝苯地平可产生面部潮红、头痛、心率加快、踝部水肿。维拉帕米和地尔硫卓由于对心脏传导及窦房结功能有抑制，因此对心动过缓和房室传导阻滞者不用。
4)受体阻滞剂：体位性低血压，尤其首剂服药时容易发生，因此首次服药时常在入睡前半量服用，并注意夜间尽量避免起床。
5)ACEI：最多见的是咽痒、干咳。
6)血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)：目前尚未发现明显不良反应。