本届亚太卒中会议期间,诺氏制药脑苷肌肽(凯洛欣)卫星会于3月24日中午召开,北京天坛医院王拥军教授担任大会主席,复旦大学附属华山医院神经内科董强教授通过详尽的数据,向与会者介绍了脑苷肌肽基础和临床研究的新进展。
凯洛欣是含多种神经节苷脂、多肽和氨基酸的复合制剂,广泛应用于卒中、脑损伤、脑部疾患和周围神经损伤。其主要成分之一——多种神经节苷脂在神经细胞识别及信息传递、促进神经元萌发突起、促进细胞分裂增殖方面发挥重要作用。多肽可透过血脑屏障,为神经细胞供能、营养,可调节神经细胞膜通道,激活和促进神经细胞蛋白质合成,补充神经代谢所需的营养物质,促进脑神经新陈代谢。氨基酸是脑内合成激素、酶等重要生物活性物质的原料,作为中枢神经递质,直接参与神经细胞活动。
基础研究
哈尔滨医科大学第一临床学院周晋等研究了凯洛欣对As2O3体外干预的皮层神经元的保护作用及可能机制。结果显示,凯洛欣能抑制As2O3体外干预的皮层神经元的神经元胞浆钙升高和蛋白激酶C活化,抑制细胞凋亡,并呈剂量依赖性。
北京天坛医院王拥军等开展了凯洛欣治疗脑梗死的动物实验研究,结果显示,与生理盐水对照组相比,应用凯洛欣3天组梗死灶明显减小(P<0.05)。凯洛欣3天组与神经节苷脂(GM-1)3天组相比,梗死灶无显著性差异。该研究表明凯洛欣能有效恢复脑梗死灶。研究者认为,其作用机制可能与促进神经元以及血管再生、增加保护性蛋白表达、减少凋亡相关因子表达有关,而且这种保护作用可能有时间依赖性和剂量累积效应,并且与GM-1作用机制不同。
中国中医研究院眼科医院、北京眼科研究所杨永升、王津津等观察了凯洛欣及神经生长因子对体外培养视网膜变性rd小鼠视网膜感光细胞增殖的影响,目的是探求凯洛欣治疗视网膜变性疾病的效果与机制。研究人员初步得出以下结论,凯洛欣和神经生长因子对视网膜细胞均有明显保护作用,尤其凯洛欣40g/ml作用最强。在另一项研究中,研究者观察了凯洛欣及神经生长因子对体外培养SD大鼠视网膜神经节细胞的直接保护作用,以探求凯洛欣治疗青光眼以及视神经损伤相关疾病的治疗效果。结果显示,凯洛欣和神经生长因子对视网膜神经节细胞均有明显的保护作用。在以上两项研究中,凯洛欣均优于神经生长因子。
临床研究
由国内8个中心参加的一项随机对照开放性研究旨在评价凯洛欣治疗急性脑梗死的有效性和安全性,该研究预计入选500例急性脑梗死患者,这些患者为首次发病或既往有TIA发作、或非致残性小卒中病史,改良Rankin评分(mRS,评估患者的自理能力)<3分、NIHSS(国立卫生研究院卒中量表)评分7~23分。将患者随机分为两组,两组均给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液40mg,1次/日,连续14天,其中一组加用凯洛欣注射液12ml,1次/日,连续14天(凯洛欣治疗组)。主要疗效指标为治疗前后评分,次要疗效指标为随访90天改良Rankin量表、Barthel指数(评估基本的日常生活活动能力,可用于评测干预结果)及安全性评价。
2005年7月-2006年2月,共有230例完成90天观察随访,其中治疗组114例,对照组116例,两组患者基线特征具有可比性。初步研究结果显示,治疗第7天、第14天和第90天,无论凯洛欣组还是对照组,NIHSS评分均较治疗前显著降低(P<0.001),值得注意的是,与同期对照组相比,凯洛欣组NIHSS评分显著降低(见表1,图1)。治疗后次要疗效指标Barthel指数显著升高,两组均分别与治疗前有显著差异,而凯洛欣组较对照组显著升高。另一次要疗效指标mRS量表也呈此变化趋势。安全性观察显示,两组血、尿常规,肝、肾功能及心电图等检查结果与治疗前相比无差异(P>0.05),凯洛欣组与对照组相比亦无差异(P>0.05)。
小 结
基础与临床初步研究表明,脑苷肌肽(凯洛欣)在营养与供能、神经保护和神经修复方面发挥重要作用。正在进行中的一些更为深入的研究,比如对脑苷肌肽组分的深入分析、广泛的临床多中心对照研究等,将从更广泛的角度证实其临床应用的有效性和安全性。