美国Cha等人对头孢吡肟、亚胺培南、替加环素、庆大霉素单用或联用,对产超广谱内酰胺酶(ESBL)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的体外抗菌活性进行了评价(Pharmacotherapy2008,28:295)。
该研究测定了上述药物对10株产ESBL的肺炎克雷伯杆菌和10株大肠埃希菌的的最小抑菌浓度(MIC),同时,考察了在高接种量和药物浓度在1倍 MIC的条件下,上述药物24h的时间-杀菌活性。此外,还对头孢吡肟联合亚胺培南、亚胺培南联合替加环素,以及庆大霉素分别联合亚胺培南、替加环素、头孢吡肟进行了研究。研究方法采用体外敏感试验和时间-杀菌(time-kill)试验。
结果表明,在高接种量下,对于上述20株分离菌株单独应用头孢吡肟的MIC范围是0.25~256mg/L(MIC90=32)、亚胺培南是0.125~2mg/L(MIC90=1)、替加环素是0.25~16mg/L(MIC90=4),庆大霉素是0.25~4mg/L(MIC90=1)。
在20株分离菌株中,头孢吡肟(10株,50%)、亚胺培南(20株,100%)和替加环素(3株,15%)单独应用均观察到了杀菌活性。另外,4株(20%)分离菌显示头孢吡肟和替加环素的联合应用具有协同作用,6株(30%)分离菌显示头孢吡肟和庆大霉素的联合用药具有协同作用,4株(20%)分离菌显示替加环素和庆大霉素联合用药具有协同作用,亚胺培南的所有联合用药组均未观察到协同作用。