口服避孕药与其他药物之间可能产生作用，将导致计划外怀孕。常见有配伍影响的药有：
1、氨苄霉素、四环素、氯霉素、红霉素、新霉素、复方新诺明等药，能抑制肠道菌群而影响口服避孕药的肝--肠循环，使口服避孕药的清除率大大增加。
2、苯巴比妥、眠而通、利眠宁、扑痫酮、酰胺咪嗪、乙琥胺、去氧苯比妥、非那根、保泰松、非那西丁、利福平等。
3、服用口服避孕药期间，若经常饮酒，也可增加其代谢，使作用下降而致孕。
4、长期吸烟者也可能使口服避孕药的效果降低。