1、骨髓纤维化晚期的症状是什么？
晚期症状： 逐渐出现疲劳、盗汗、心悸、苍白、气短等虚弱症状，以及腹痛、腹块、骨痛、黄疽等。少数急性骨髓纤维化，病程短，危险，一年以上死亡。
相关症状： 消瘦 肝肿大 骨痛 无力 骨硬化 出汗异常
大多数疾病都是隐藏的，进展缓慢。许多患者通常在症状出现几个月或几年后才被诊断出来。最常见的症状是由疲劳、体重减轻和脾脏压迫引起的各种症状。起初，全身状况良好，逐渐出现脾脏增大、代谢过度、贫血加重症状，晚期可出现出血症状。其临床表现主要包括：
1） 脾、肝肿大
脾脏大是最重要的临床表现，发病率几乎为100%。偶尔，当患者发现左上腹部有肿块或体检时，会发现。有些人认为脾脏小与病程有关，脾肋下每1次CM代表一年的病程。因为脾脏大，经常感到腹部饱满或沉重的压迫。脾触坚实，一般无压痛；但如果脾脏生长过快，脾局部梗死引起局部疼痛，甚至听到摩擦声。
2） 全身性症状
大多数中晚期患者都有疲劳、体重减轻、怕热、出汗等症状。食欲一般或下降。尤其是晚期消瘦。
3） 贫血早期有轻度贫血，
随着血红蛋白的逐渐下降，晚期面色苍白、疲劳、虚弱、体育活动后气短、心悸等症状较为明显。
4） 出血症状早期血小板计数增加或正常，
无出血症状。晚期血小板减少，皮肤常出现紫癜或瘀斑，可出现鼻出血。
5） 其他少数患者可能有不明确的骨痛。
少数患者因血尿酸升高而继发性痛风性关节炎。骨髓纤维化的原因是什么？
尚未澄清的是，一些学者认为骨髓纤维化是由于异常刺激造血干细胞的异常反应，导致纤维组织增生，甚至形成新骨，骨髓造血组织最终导致造血功能衰竭。
MF主要病理改为骨髓纤维化和脾、肝淋巴结髓外造血。骨髓纤维化的发生始于骨盆、股骨和肱骨的近端骨骺，然后逐渐扩散到四肢骨骼的远端。
1） 早期全血细胞增生伴轻度骨髓纤维化期骨髓细胞增生程度不同。红色、颗粒和巨核细胞系统增生，最明显的是巨核细胞。脂肪气泡消失，网状纤维增多，但不影响骨髓的正常结构。造血细胞占70%以上，骨髓基质主要增加可溶性胶原蛋白。
2） 中期骨髓萎缩和纤维化纤维组织增生突出，占骨髓的40%~60%，造血细胞占30%，巨核细胞仍然增生。骨小梁增多增厚，新骨形成于骨髓相邻部位。每个散落在造血区域由网状纤维、胶原纤维、浆细胞和基质细胞形成的平行束状或螺旋状物质分离。
3） 晚期骨髓纤维化和骨质硬化期 MF终末期。骨小梁增生主要占骨髓的30%~40%。纤维和骨硬化组织明显增生，髓腔狭窄。除巨核细胞外，其他系造血细胞明显减少。本期骨髓基质中的聚合蛋白主要表现为纤维连接蛋白、外连接蛋白和TENASCIN分布增加。三、骨髓纤维化检查有哪些？
（一）血象
大多数患者患有轻度贫血，晚期贫血严重。通常是正细胞和正色素型。贫血的原因可由脾肿大、脾功能亢进、继发性叶酸缺乏、血浆容量相对增加、红细胞无效生成等综合因素引起。红细胞大小明显不同，有泪滴样和多染性红细胞。网织红细胞轻微增加2%~5%。本病的特征之一是约70%的病例血片出现幼红和幼粒细胞。
白细胞计数增加，一般为1万~2万/mm3.很少超过5万/mm3.分类主要是成熟的中性粒细胞，也可以看到5%以下的中、晚、原、幼粒细胞。嗜酸粒和嗜碱粒细胞也可以轻微增加。
血小板计数不同，血小板可增加约1/3病例，个别为100万/mm3.外围血片可见大畸形血小板，偶见巨核细胞碎片；晚期血小板减少。血小板功能有缺陷。
(2)骨髓涂片及活检
骨髓穿刺约1/3的病例为干抽。核细胞增生低的骨髓涂片也可以表现为增生性骨髓象。为了诊断这种疾病，在骨髓活检中发现了大量的网状纤维组织。骨髓病理变化可分为三个阶段：①轻度纤维组织增生伴早期全血细胞增生；②骨髓萎缩和中期纤维化；③晚期骨髓纤维化和骨质硬化。
(三)组织化学检查
大约2/3的慢性病例表现为粒细胞碱性磷酸酶活性增加，但随着病程的进展而逐渐减少。
(四)脾穿刺液涂片
涂片显示淋巴细胞和颗粒、红色和巨核细胞增加，表明髓外造血。晚期脾穿刺涂片，如骨髓图像，具有较大的诊断价值，但有出血风险。必须仔细考虑和准备。
(五)肝穿刺活检
与脾类似，有髓外造血表现，肝窦中有巨核细胞和幼稚造血细胞。
（六）X线检查
约50%的病例x线检查具有典型的骨硬化性能，骨密度不均匀性增加，伴有斑点透明区域，形成所谓的毛玻璃变化；也可以看到骨质疏松症、新骨形成和骨膜花边样增厚。骨质变化常发生在长骨干骺端，尤其是脊柱、盆骨、下肢长骨、肱骨和肋骨。有些病例也有颅骨变化。四、骨髓纤维化的治疗方法有哪些？
1、纠正贫血
⑴雄激素和蛋白质同化激素：
雄激素能促进幼红细胞分化。丙酸睾酮50-1000mg/d，肌注。口服司坦唑醇 2 mg tid，安特尔 40 mg tid，达那唑200 mg tid等待，至少3-4月见效。如果患者在溶血或血清中发现免疫复合物或自身抗体，剂量为20-30mg/d，1-2月后逐渐减少，可增加感染率。
⑵输血：
贫血严重、耐受性低的患者需要输血红细胞悬液。晚期患者输血量大，应控制输血次数和量，避免血色病。必要时可采用去铁治疗。
二、化疗：
通过抑制髓系克隆增生、骨髓纤维细胞增生、细胞因子合成、纤维化程度和髓外造血，多用于脾大、骨髓增生活跃、周围血细胞多的患者，少数患者疗效良好。目前常用羟基脲和泼尼松，羟基脲剂量不宜过大，初始剂量为250 mg/d.，加量至1000-1500 mg/d，泼尼松5-15 mg/d，可长期保持小剂量，可抑制胶原纤维合成，脾缩小，血象正常时改变维持量。此外，苯丁酸氮芥、白消胺或6-硫基嘌呤等临床应用较少。
3、α-干扰素：
抑制正常粒度、红系祖细胞和巨核细胞的增殖，抑制巨核细胞分泌血小板衍生因子，减少β转化生长因子浓度，减少胶原纤维的产生，但只有少数患者的临床症状和体征得到了一定程度的缓解。皮下注射剂量为300万-500万，每周注射3次，对晚期患者的疗效明显。许多患者由于副作用明显，耐受性差。
四、沙立度胺：
作为一种抗血管生成剂和免疫调节剂，其机制尚不清楚，还可能抑制肿瘤坏死因子、纤维生长因子、血管内皮生长因子、白介素、干扰素、降低粘附分子表达、调节淋巴细胞亚群、临床疗效。
5、1、25二羟维生素D：
体外试验可抑制巨核细胞的增殖，诱导髓细胞转化为单核和巨噬细胞，从而促进胶原纤维的减少和裂解，剂量为0.25-1μg/d，临床疗效差。
6.脾切除术：
脾脏是本病的主要髓外造血器官。约10%-25%的患者在切除脾脏后会导致肝脏迅速肿胀，血小板显著增加。因此，脾切除术一般仅限于：⑴巨脾有明显压迫症状后反复出现脾梗死，引起持续疼痛。⑵由于脾功能亢进导致顽固性溶血或血小板减少，药物治疗无效，需要长期反复输血，但造血功能尚未完全丧失。⑶食管静脉破裂出血伴有门静脉高压。对于高血小板患者，术后易发生静脉血栓形成，一般视为手术禁忌症。由于术后死亡率高达7.5%-25.7%，晚期骨髓纤维化合并活动性肝病患者不应考虑脾切除术。
