抗心律失常药物和其他任何一类药物如洋地黄类等一样，都有明确的适应证，并非所有的心律失常病人都需要抗心律失常药物治疗。
在20世纪80年代中期前的一段时期，为数不少的临床医师一遇到包括良性早搏在内的心律失常，似乎没有不用抗心律失常药物的。但在后来的临床实践中，人们发现并开始重视抗心律失常药物的致（促）心律失常作用（proarrhythmia），以及负性变力性、脏器毒性作用等，认识到服用抗心律失常面临的后果有3种，即有效、无效和病情恶化（严重者可致死亡）。1989年心律失常抑制试验（CAST）结果的发表，在医学界引起巨大震动。其结果表明，用I类抗心律失常药物治疗心肌梗死后病人的室性早搏和非持续性室速，非但不能改善病人的预后，反而显著增加病人的猝死和病死率。因此，对有心律失常的病人在给予这类药物之前，一定要认真权衡利弊，即评估病人使用药物的获益与风险比率。
目前，临床使用抗心律失常药物的适应证应该为：1心律失常导致的临床症状影响病人生活质量和工作能力；2因心律失常存在直接或潜在的导致或增加猝死危险。