欧洲研究人员说，慢性心力衰竭病人血管紧张素转换酶（ACE）基因的多态性可能影响了对螺内酯的反应。
意大利维罗纳市Ospedale Civile Maggiore大学的西科伊拉（Mariantonietta Cicoira）和同事指出，醛固酮拮抗剂螺内酯加到ACE抑制剂治疗中时，对部分病人有好处，但对另一些人不太明显。为检测这是否可能与遗传因素有关，这些研究者检查了93名慢性心力衰竭病人，平均62岁，纽约心脏协会分类平均为2级。
在5月15日《美国医学杂志》（Am J Med2004;116:657-661）上作者报告，病人的ACE基因按插入型（I）或缺失型(D)的多态性分型，并被随机指定用螺内酯或安慰剂。26名病人的ACE基因型为DD，51人为ID，16人为II。
12个月时，治疗组只有D等位基因不是纯合子的病人左心室射血分数、收缩末容积和舒张末容积显著改善。另外，对照组内DD和非DD基因型之间的上述变化（与基线时相比）大于螺内酯组内的。近一步分析表明，尽管治疗组DD病人收缩末和舒张末容积与非DD病人相比有一些改善，但射血分数净下降了1.4%。
因此研究者总结，螺内酯的作用“可能部分程度上取决于ACE的基因型”。