ABO血型基因位于第9对染色体上。根据遗传分离法和自由组合法，胎儿的血型可以与母亲的血型不同。当母亲和孩子的血型不同时，可能会发生同样的免疫，导致新生儿或胎儿溶血。ABO溶血性疾病发生在?型母亲所生的A型婴儿中，其次是B型婴儿。这是因为具有抗A-IgG或抗B-IgG的?型母亲的数量显着高于A型和B型母亲的数量，并且平均滴度也更高，并且具有抗原性。另外，母亲为A型，新生儿为B型或AB型，母亲为B型，新生儿为A型或AB型，也可发生，且发病率低。
50％的ABO溶血性疾病发生在第一个孩子身上。因为母亲已经感染了类似的A或B类物质，如寄生虫感染，细菌，破伤风或白喉抗毒素。这些物质在怀孕前广泛存在于自然界，A-IgG或抗B-IgG。
